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来点“神药”阿司匹林防癌?吃不对更要命!

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作为一种价格便宜又极其普遍的常用药,阿司匹林在防癌方面的作用可以说是人尽皆知了,近年来,至少就有100多项观察性研究发现了阿司匹林的防癌作用。

那么,都说阿司匹林防癌,那么究竟谁应该吃?怎么吃效果好呢?

今天小编就带大家来看看最新研究带给我们哪些新启示。

要达到防癌效果要吃多大剂量?
众所周知,低剂量阿司匹林(75-100 mg/d)已经作为心血管疾病的常规预防措施写入指南, 那么低剂量阿司匹林能实现防癌效果吗,要实现防癌要服用多大剂量呢?

2020年5月,发表在欧洲临床肿瘤学会(ESMO)期刊Ann Oncol上的一项意大利研究对上述问题提供了相应数据。

这项meta分析研究入选了66项关于阿司匹林预防结直肠癌的研究,发现每日服用低剂量(75~100 mg/d)阿司匹林与结直肠癌风险降低约10%相关,而每日服用高剂量(325 mg)阿司匹林则与结直肠癌风险降低35%相关。

该研究显示,相比不服用阿司匹林的人,每日服用75 mg、81 mg或100 mg阿司匹林,分别与结直肠癌风险降低10%、11%或13%相关,而每日服用325 mg或500 mg阿司匹林则分别与结直肠癌风险降低35%或50%相关,提示阿司匹林的剂量越大,与结肠癌风险越低。
不过由于阿司匹林的主要不良反应消化道出血,胃肠道出血风险患者应高度警惕出血风险。
达到防癌效果要吃多久?
除了服用剂量,服用时间也是影响抗癌效果的一个重要因素。
2020年6月,顶级医学期刊《柳叶刀》(Lancet)发表的一项英国研究,针对有结直肠癌遗传倾向的肠癌高危人群——林奇综合征患者,探索了阿司匹林用药时间与肠癌风险的关系。
注:林奇综合征是肠癌高危患者,既往研究显示80%左右的林奇综合征患者最终会患上结直肠癌,除了肠癌外,其还与子宫内膜癌等多个部位的癌症高发有关。
该研究于1999年1月到2005年3月间,在全球43个临床研究中心招募了1071例林奇综合征患者,最终有861例患者加入该研究,平均年龄42岁。患者随机分成两组,其中阿司匹林组427例患者,口服600 mg阿司匹林/d,持续2年或者4年(患者自行选择);安慰剂组434例。
研究显示,连续服用2年以上阿司匹林,能把肠癌的发病率降低50%;值得注意的是,研究者发现阿司匹林具有“延迟保护”效应,其防癌作用在服用5年之后才能显现出来;但这种保护作用能持续长达20年之久。
那么,是不是服用时间越长,防癌效果越好呢?
前文提到的意大利研究发现,当服用阿司匹林在10年以内时,服用的时间越长确实结直肠癌风险越低。相比不服用阿司匹林的人群,服用1年、3年、5年或10年阿司匹林的人群分别与结直肠癌风险降低4%、11%、19%或29%相关。但服用10年以上时,结直肠癌风险又随着服用时间增长而增加,提示除了服用时间,年龄增长可能会影响抗癌效果。
多大年龄吃效果好?

之前研究显示,当阿司匹林服用10年以上时,结直肠癌风险又随着服用时间增长而增加。

莫非阿司匹林防癌还长幼有别?

答案确实如此。

2021年1月21日发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA·oncol)的一项研究显示,吃阿司匹林防癌确实是有年龄差异的。

该研究分析了两项大型队列研究中共94540例参与者的数据,其中女性参与者平均年龄76.4岁,男性77.7岁,研究发现要达到阿司匹林防癌效果,需要从70岁之前就开始常规服用,在男性和女性人群中均为如此。

而且更可怕的是,年长患者服用阿司匹林不但不抗癌,还有可能促进癌症的发展。
2018年发表于《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)的ASPREE研究,入组了美国和澳大利亚19114例70岁以上身体健康无基础心血管疾病的老年人,按1:1分组每日服用100毫克阿司匹林或者安慰剂,结果令人惊异地发现,阿司匹林组因癌死亡的风险不但没有降低,反而上升了31%,引起舆论哗然。
2020年8月,研究者们进一步探索了ASPREE试验出现这一结果的原因,补充了癌症发病、确诊时分期和是否存在远处转移,以及不同分期患者的死亡风险,研究发表于《美国国家癌症研究所杂志》(J Natl Cancer Inst)。

研究显示,对于人群中发病率较多的前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、乳腺癌,虽然服用阿司匹林没有增加患癌风险,但却让老年人确诊Ⅳ期癌症的风险上升19%,提示即使服用低剂量的阿司匹林也可能促进癌症的进展和转移。

而且服用阿司匹林,还Ⅲ期患者死亡风险上升111%,Ⅳ期患者死亡风险上升31%。

研究团队推测,服用阿司匹林可能抑制了老年人本就相对较弱的抗肿瘤免疫应答,从而使癌细胞增殖和转移,对已经处于局部进展期的癌症患者尤甚。

因此,对于70岁以上的老年人,服用阿司匹林前最好明确下有无潜在的癌症病灶,对于已确诊癌症的患者,更应该评估阿司匹林的获益风险比。

1+1+1>3?

除了阿司匹林,二甲双胍和他汀类药物也是鼎鼎有名的抗癌“神药”。

这些药应该单吃还是联用呢?

2020年10月,发表于国际肺癌研究协会官方期刊《胸科肿瘤杂志》(J Thorac Oncol.)的一项韩国研究结果给出了提示。
该研究从韩国国家健康保险服务(KNHIS)数据库中筛选出732199例年龄在40-79岁之间,且经过健康体检参与者的数据,探索了肺癌发病率和死亡率与服用阿司匹林的作用。
结果显示,阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用,与肺癌死亡率有独立的保护性相关性,而且三者联合使用与肺癌发生及相关死亡表现出更强的保护性相关性,与未使用三种药物的参与者相比,三药联用与肺癌发病率(aHR 0.83)和死亡率(aHR 0.83)降低相关;而且这种相关性还有剂量依赖性,联合使用阿司匹林、他汀和二甲双胍的cDDD≥547.5天的参与者,显示出最低的肺癌风险(aHR 0.49)和相关死亡率(aHR 0.42)。
这是科学家首次研究阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物联合使用对肺癌的影响。
不过小编提醒大家,以上研究结论均基于观察性研究,如果想要服用阿司匹林预防肠癌或任何其他癌症,一定要在咨询医生后,综合考虑个人风险因素,包括性别,年龄,家族史等因素再决定。还需要注意的是,与普通人群相比,患癌风险高的人群更有可能从服用阿司匹林中受益。
责任编辑:杨青
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